神经营养因子(Neurotrophic factor,NTF),用于预防和治疗神经系统疾病以及脑和外周神经损伤,已经成为再生医学和生命科学的热点之一。
这些生长因子包括NGF(神经生长因子)、BDNF(脑源神经营养因子)、CNTF(睫状神经营养因子)、NT-3 (神经营养因子 3)、NT-4/5 (神经营养因子 4/5 )以及NT-6 (神经营养因子 6)等一些特异蛋白质分子。除此之外,LIF(白血病抑制因子)、IGF-1(胰岛素样生长因子)、TGF(转化生长因子)、EGF(表皮生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)、PDGF(血小板源生长因子)等生长因子也能促进神经元的增殖、分化和存活。
其中,神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)是最早被发现的一类神经营养因子,具有促进突起生长和神经元营养的双重生物学功能。NGF是由意大利神经科学家 Rita Levi-Montalcini 和美国生物化学家 Stanley Cohen 于 1956 年首先发现并分离成功。而Cohen 还发现了表皮生长因子( Epidermal Growth Factor, EGF ),一种能特异地促进表皮细胞生长、增殖和分化的生长因子。1986年,两人因此共同获得了诺贝尔奖。
体外实验证实,NGF是神经元生成必须的成分,如果培养液中不加NGF,神经细胞则不能长出轴突,也不能存活。NGF的应用还具有神经保护功能,能够抑制神经元受损时的一系列病理过程,并且在轴突离断再生、神经元数量和神经再生速度等方面发挥促进作用。因此,NGF具有营养神经、保护神经和诱导神经再生长等功能。
NGF的另一重要特性是除了对神经系统的作用之外,还具有促进创面愈合和加速骨再生的功能。同时,也是一种免疫调节因子,能够影响免疫细胞活性,调节免疫系统功能;抑制肿瘤细胞的有丝分裂,促进某些肿瘤向良性发展。
NGF对骨损伤愈合的作用机制,与其促进神经纤维和血管生长入新骨组织(骨痂)、抑制破骨细胞、提高I型和II型骨胶原表达等作用有关。因此,局部注射NGF可用于治疗骨折,对骨折愈合具有明显促进作用。
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